Одним із способів, як ракові клітини ховаються від імунної системи організму, є утворення тонкого поверхневого бар’єру, який називається глікокалікс. У новому дослідженні дослідники вивчили властивості матеріалу цього бар’єру з безпрецедентною роздільною здатністю, виявивши інформацію, яка може допомогти покращити поточну клітинну імунотерапію раку.
Ракові клітини часто утворюють глікокалікс із високим вмістом муцинів на клітинній поверхні, які, як вважають, допомагають захистити ракові клітини від нападу імунних клітин. Однак фізичне розуміння цього бар’єру залишається обмеженим, особливо щодо клітинної імунотерапії раку, яка передбачає видалення імунних клітин у пацієнта, їх модифікацію для пошуку та знищення раку, а потім повернення їх назад у пацієнта.
«Ми виявили, що зміни товщини бар’єру в межах 10 нанометрів впливають на протипухлинну активність наших імунних клітин або клітин, створених імунотерапією», — сказав Сангву Парк, аспірант лабораторії Метью Пашека в Корнельському університеті в ISAB, Нью-Йорк. «Ми використали цю інформацію для створення імунних клітин, які можуть проходити через глікокалікс, і ми сподіваємося, що цей підхід можна буде використати для вдосконалення сучасної клітинної імунотерапії». Біологія.
«Наша лабораторія розробила потужну стратегію під назвою інтерференційна мікроскопія під кутом сканування (SAIM) для вимірювання нанорозмірного глікокаліксу ракових клітин», — сказав Парк. «Цей метод візуалізації дозволив нам зрозуміти структурний зв’язок муцинів, пов’язаних із раком, із біофізичними властивостями глікокаліксу».
Дослідники створили клітинну модель для точного контролю експресії муцинів клітинної поверхні, щоб імітувати глікокалікс ракових клітин. Потім вони поєднали SAIM з генетичним підходом, щоб дослідити, як поверхнева щільність, глікозилювання та перехресне зшивання пов’язаних із раком муцинів впливають на товщину нанорозмірного бар’єру. Вони також проаналізували, як товщина глікокаліксу впливає на стійкість клітин до атаки імунних клітин.
Дослідження показує, що товщина глікокаліксу ракових клітин є одним із основних параметрів, які визначають ухилення імунних клітин, і що сконструйовані імунні клітини працюють краще, якщо глікокалікс тонший.
Грунтуючись на цих знаннях, дослідники створили імунні клітини зі спеціальними ферментами на поверхні, які дозволяють їм прикріплюватися до глікокаліксу та взаємодіяти з ним. Експерименти на клітинному рівні показали, що ці імунні клітини здатні долати броню глікокаліксу ракових клітин.
Потім дослідники планують визначити, чи можна відтворити ці результати в лабораторії та, зрештою, у клінічних випробуваннях.
Sangwoo Park представить це дослідження (резюме) під час сесії «Регуляторне глікозилювання в центрі уваги» в неділю, 26 березня, 14:00-15:00 за тихоокеанським часом, Seattle Convention Center, кімната 608. Зв’яжіться з командою ЗМІ для отримання додаткової інформації або безкоштовного доступу до конференції.
Ненсі Д. Ламонтань – наукова письменниця та редактор Creative Science Writing у Чапел-Хілл, Північна Кароліна.
Введіть свою адресу електронної пошти, і ми надсилатимемо вам останні статті, інтерв’ю тощо щотижня.
Нове дослідження в Пенсільванії проливає світло на те, як спеціалізовані білки відкривають вузькі комплекси генетичного матеріалу для використання.
Травень є місяцем поширення інформації про хворобу Хантінгтона, тож давайте детальніше розглянемо, що це таке та де її можна лікувати.
Дослідники штату Пенсільванія виявили, що ліганд рецептора зв’язується з фактором транскрипції та сприяє здоров’ю кишечника.
Дослідники показують, що похідні фосфоліпідів у західній дієті сприяють підвищенню рівня кишкових бактеріальних токсинів, системного запалення та утворення атеросклеротичних бляшок.
Пріоритет перекладу «штрих-код». Розщеплення нового білка при захворюваннях мозку. Ключові молекули катаболізму ліпідних крапель. Прочитайте останні статті на ці теми.
Час публікації: 22 травня 2023 р